Relic Hunter segue as aventuras mundiais da arqueóloga americana pouco ortodoxa Sydney Fox (Tia Carrere) e seu assistente britânico mais reservado, Nigel Bailey (Christien Anholt). Eles são assistidos em sua “base”, uma universidade americana genérica identificada apenas como Trinity College, pela avoada estudante secretária Claudia (Lindy Booth), a filha mimada e obcecada por moda de um dos principais doadores da faculdade. O personagem de Claudia foi substituído na terceira temporada por Karen Petrushky (Tanja Reichert), que é mais talentosa do que Claudia para lidar com situações de natureza burocrática.